一．Hippo signaling pathway （河马信号通路）介绍

河马信号通路又称“河马通路”或 “Hippo” 通路，它是一种激酶的抑制生长的级联反应，能够通过操控细胞的增殖，分裂及死亡来控制动物的组织生长和器官大小。其主要功能包括管理胚胎发育，器官生长，组织再生，干细胞多功能性等。当通路被非正常抑制时，动物的组织器官将会过度增殖并导致肿瘤的产生。并且它从果蝇到哺乳动物之间都有很强的进化保守性。

二．Hippo 通路的主要效应因子 YAP

Hippo 通路是由多个保守激酶组成的，其中 YAP (Yes associated protein)是通路的主要效应因子，作为一个转录共激活因子处于通路的末端，能够控制下游基因的表达。YAP 和 TAZ (Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif) 是两种重要的的转录共激活因子，大部分功能相互重叠，也有各自独特的功能。正常情况下 MST1/2 (mammalian sterile 20-like kinase)、LATS1/2 (large tumor supressor gene) 等蛋白激酶会通过磷酸化来抑制 YAP 和 TAZ 在细胞中的活性使其处于低表达或不表达状态。而 Hippo 信号的上调能够促进 LATS 激酶的激活，LATS 通过抑制转录共激活蛋白 YAP 和 TAZ 的活性来控制基因表达。当 Hippo 信号下调或通路上游分子发生突变时，表达增加的 YAP 和 TAZ 将会促进不受控制的细胞增殖。

图1. 开启和关闭状态的河马通路

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27589805/#&gid=article-figures&pid=figure-1-uid-0

三．YAP 控制下游靶基因的方式

Hippo 激酶级联反应在发育过程中通过 Yki 或 YAP 蛋白磷酸化来实现对组织器官大小的调控。抑制 Hippo 通路会促进器官的生长，而激活通路会抑制生长。Hippo 通路也和其他通路相互作用进行生长调控，例如 Wnt 和 β-catenin 通路也在肿瘤的形成中发挥了重要的作用。

四．Yki 与 YAP 的上游级联反应

图2. 果蝇（左）与哺乳动物（右）的河马通路

图片来源：https://www.frontiersin.org/files/Articles/441010/fcell-07-00033-HTML/image_m/fcell-07-00033-g001.jpg

五．YAP 与癌症的关系

图3. 肿瘤细胞和肿瘤干细胞的区别

图片来源：http://nanomedicine.ustc.edu.cn/2014/0516/c10432a115624/page.htm

六．YAP 的其他作用

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